6月16日凌晨,百济神州回应旗下药品泽布替尼(商品名:百悦泽)被指专利侵权一事,表示其研发是原创性的,将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。6月15日,外媒报道称,艾伯维旗下Pharmacyclics公司指控百济神州旗下药物泽布替尼侵犯其伊布替尼的专利,并已在美国特拉华州地方法院提起诉讼。
作为百济神州旗下首款自主研发的药物,泽布替尼自带光环,不仅实现中国原研新药出海“零的突破”,更有望成为首款全球销售额过十亿美元大关的本土研发药物。
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百济神州:指控令人遗憾 开展坚决辩护
“对于一款有竞争力的产品,一些公司可能对其发起知识产权潜在侵权的指控,这是一件令人遗憾但的确常有发生的事情,尤其是针对一款像百悦泽(泽布替尼)这样对癌症患者而言具备显著差异化的药物来说,更是如此。”6月16日凌晨,百济神州在最新回应中表示。
6月15日午后,百济神州A股及港股股价跳水。其中,A股下跌14.06%,港股跌幅为12.43%。这一变动与泽布替尼被指专利侵权有关。根据外媒当天报道,外资制药企业艾伯维旗下公司Pharmacyclics LLC对百济神州提出申诉,称百济神州旗下泽布替尼侵犯其药物伊布替尼的一项专利,并已在美国特拉华州地方法院提起诉讼。值得注意是,伊布替尼的这项专利是6月13日才刚刚获得授权的。
百济神州在回应中还表示,其研发是原创性的,“我们将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。”并表示,针对泽布替尼已经建立具有原创性和创新性的全球知识产权体系,以彰显泽布替尼差异化的疗效和安全性。
伊布替尼与泽布替尼同为BTK抑制剂类药物。伊布替尼为全球首个BTK抑制剂,由强生和Pharmacyclics合作开发,2017年获原国家食药监总局批准上市,2018年进入国家医保目录。泽布替尼为第二代BTK抑制剂,于2019年11月获美国食药监局(FDA)“优先审评”上市,并于2020年6月在国内获批上市。
6月16日开盘后,百济神州股价开始回升,截至发稿时,A股上涨4.56%,港股上涨4.91%。
百济神州曾开展两款药物头对头试验
伊布替尼与泽布替尼之间,还有一段渊源,便是头对头试验。
2022年12月,百济神州开展的泽布替尼与伊布替尼全球3期头对头,用于治疗成年复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的临床试验中,无进展生存期(PFS)的终期分析结果显示,除更优异的疗效,泽布替尼还显示出更高的安全性和耐受性。研究显示,在泽布替尼组,由心脏疾病引起的猝死事件的发生率为0,而伊布替尼组为1.9%。
这也是我国首个与外资药企进口药物开展头对头3期优效性试验的本土研发抗癌新药。在当年更新的美国NCCN(美国国家综合癌症网络)指南中,泽布替尼则获得相关适应症的最高级别推荐。
ALPINE研究自2018年启动以来,在全球范围入组的患者,覆盖15个国家和地区共145家临床研究中心,确保试验数据在不同人种、地域间的多样性和代表性。谈及在头对头临床试验中取得更优结果,能否助力销售时,百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来在接受媒体采访时表示,在国内市场中,销售很大程度上取决于商业化能力,不一定非得做头对头的试验。“在海外市场,如果前面已经有(同类)药获批,后面的药没有一点儿头对头的数据,特别是如果你比人家上市晚了不少的话,很难去竞争的。”
抑制剂市场一度由伊布替尼独霸,随着包括泽布替尼在内的多款BTK抑制剂相继获批上市,伊布替尼的销售额开始下滑。2022年,伊布替尼全球销售额达到83.52亿美元,同比下降14.6%,这也是其销售额首次出现同比下降情况。
泽布替尼原研新药出海“零的突破”
成立于2010年的百济神州专注于研究、开发、生产以及商业化创新型药物,泽布替尼为其首款自主研发药物。从上市起,泽布替尼就自带光环。
2006年,微芯生物以2800万美元的价格,将在研产品西达本胺在中国以外的全球开发权益授权给美国HUYA公司,这也是本土创新药“License-out”的先例。“License-out”是指对外授权,可以是某项专利或技术,也可以是某种化合物或产品,引入方则需要支付相应的“专利费”。
泽布替尼的横空出世改变这一局面。2019年11月,泽布替尼以“突破性疗法”的身份,获FDA“优先审评”上市,成为第一款完全由中国企业自主研发、在美国FDA获准上市的抗癌新药,实现中国原研新药出海“零的突破”,并成为百济神州的核心产品。
销售业绩层面,截至目前,泽布替尼已在全球超过65个市场获批,在美国已获批用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、套细胞淋巴瘤(MCL)、复发/难治性(R/R)边缘区淋巴瘤(MZL),这也让该药物销售业绩开始攀升。
2022年,泽布替尼销售收入为38.29亿元,占百济神州营收的40%。今年一季度,泽布替尼全球销售额达到14.47亿元,相较于去年同期的6.63亿元,增长超过一倍。IQIVIA数据显示,截至2022年底,泽布替尼已成为国内BTK领域市场份额第一的产品。
值得一提的是,照这一增长速度计算,2023年,泽布替尼全球销售额有望突破十亿美元大关,成为首个达到这一规模的本土企业研发产品。